Отзывы клиентов ЦМЗ Альянс
Обратный звонок специалиста
Статистика работы Центра Альянс
Фотографии ЦМЗ Альянс

Применение и порядок исследования

Данный набор нейрофизиологических методик направлен на получение объективных критериев для диагностики заболевания, выбора адекватной терапии, контроля эффективности лечения. Набор состоит из трех тестов, которые рассматривают как биологические маркеры генотипа шизофрении, или эндофенотипы:

  1. тест с антисаккадами,
  2. предстимульное торможение стартл-рефлекса,
  3. торможение вызванной волны Р50.

Эндофенотип — описательный термин для дискретных, генетически детерминированных фенотипов, которые могут быть частью сложного заболевания. Как полагают, каждый эндофенотип обусловлен влиянием одного гена со специфическим эффектом. Соответственно, если нарушено несколько генов, и это сочетается с дополнительными средовыми влияниями, как в случае шизофрении, функциональные нарушения, являющиеся проявлением действия каждого из этих генов, независимы друг от друга и могут быть идентифицированы. Нарушения отдельных генов проявляются в нарушениях структуры или экспрессии протеинов как основных единиц активности генов. Специфические протеиновые нарушения в свою очередь влияют на работу определенных нервных контуров, дисфункция которых может быть измерена с помощью нейрофизиологических эндофенотипов.

Нейрофизиологические эндофенотипы проявляются в специфических нарушениях в выполнении когнитивных тестов и связаны с биологическими процессами в мозге. В настоящее время тест с антисаккадами, предстимульное торможение стартл-рефлекса (СР) и торможение вызванной волны Р50 включены в список наиболее валидных эндофенотипов шизофрении. Нарушения в выполнении антисаккад и характеристик СР и Р50 наблюдаются у больных шизофренией, пациентов с шизотипическим личностным расстройством и у близких родственников больных (носителей генотипа).

Результаты уже проведенных исследований предлагаемых эндофенотипов показывают, что они могут быть связаны с разными функциональными контурами мозга. Дефицит в отношении определенных тестов может коррелировать с клиническим синдромом, прогредиентностью заболевания и другими клиническими особенностями шизофрении. Однако исследования в этом направлении находятся в самом начале.

На выраженность нарушений оказывают влияние психотропные препараты, и это позволяет использовать тесты для оценки эффективности терапии.

Антисаккады

Антисаккады широко исследуются у больных шизофренией с целью изучения как нейроанатомических, так и генетических механизмов заболевания. Тест рассматривается как методика для выявления лобной дисфункции. В тесте с антисаккадами испытуемому дается инструкция совершить саккаду в точку, расположенную в противоположном зрительном поле относительно периферического стимула-мишени (симметрично от центра).

Процедура исследования

Во время исследования обследуемый располагается в кресле в затемненном помещении.

Для зрительной стимуляции служат 3 мишени, расположенных по горизонтальной линии на уровне глаз испытуемых на мониторе компьютера. Центральная мишень служит фиксационным стимулом (ФС) и включается на 800-1000 мс. Мишени, расположенные в 10° справа и слева от ФС служат периферическими стимулами-мишенями (ПС). ПС включаются на 100 мс непосредственно после выключения ФС. Испытуемые должны совершать саккады к точке, расположенной зеркально положению ПС в противоположном зрительном полуполе. Через 2 с после выключения ПС в противоположном зрительном полуполе включается коррекционный стимул (КС), который служит для контроля правильности выполнения антисаккад. ПС справа и слева чередуются в псевдослучайном порядке.

Инициация каждой реализации стимулов (ФС — ПС — КС) совершается самим испытуемым нажатием клавиши «мыши», закрепленной на подлокотнике кресла; через 1,5 — 2 с после этого включается ФС.

В ходе эксперимента зрительные стимулы предъявляются блоками по 45 реализаций в каждом. В течение одного исследования испытуемые выполняют по 3-4 блока.

При выполнении теста с антисаккадами регистрируются ЭЭГ от 19 стандартных отведений и электроокулограмма (ЭОГ).

Время проведения исследования — около 1 часа.

Вызванная волна P50

Позитивный компонент ВП с латентностью 50 мс (Р50) получают в ответ на акустическую стимуляцию (серия щелчков). При предъявлении сдвоенных стимулов с интервалом 8-12 мс и интервалом в 500 мс между парами стимулов у здоровых испытуемых амплитуда Р50 в ответ на 2-й стимул значительно снижена (на 60-80% по сравнению с 1-й волной), что объясняют развитием торможения в нервных сетях после 1-го стимула. У больных шизофренией супрессии Р50 не происходит.

Процедура исследования

Во время исследования обследуемый располагается в кресле с открытыми глазами.

Для получения феномена торможения вызванной волны Р50 используются повторяющиеся парные звуковые стимулы, подаваемые со звуковой карты компьютера через наушники бинаурально. Длительность отдельных импульсов (щелчков) составляет 1 мс, их интенсивность — 85 дБ, а интервал между импульсами в паре — 500 мс. Интервал между парными стимулами задается по таблице случайных чисел и меняется в пределах от 15 до 22 секунд. Исследование состоит из двух серий, в каждой из которых предъявляется по 50 пар стимулов.

Регистрация ЭЭГ осуществляется от двух стандартных отведений ЭЭГ (Cz, Fz) с референтными электродами расположенными на мочках ушей.
Время обследования — 30-40 мин.

 

Предстимульная модификация акустического стартл-рефлекса

Стратл-реакция (СР) является врожденной генерализованной реакцией (вздрагивание) на внезапный интенсивный стимул (звук). Обнаружено, что если перед основным стимулом с небольшим (50-500 мс) латентным интервалом предъявляется сигнал меньшей интенсивности (предстимул), наблюдается снижение СР. Этот феномен называется предстимульным торможением стартл-реакции (ПСТ). При интервале между предстимулом и основным стимулом более 500 мс происходит усиление СР, которое называется предстимульная фасилитация стартл-реакции (ПСФ). У больных шизофренией ПСТ и ПСФ нарушены.

Изменение амплитуды стартл-реакции может также происходить в результате воздействия эмоционально-значимых зрительных стимулов (изображения), а также текстов с эмоциональной нагрузкой. Показано, что тест модификации стартл-реакции эмоционально-значимыми стимулами позволяет проводить дифференциальную диагностику социальных, врожденных, генерализованных фобий, посттравматическых стрессовых и панических состояний.

Характер нарушений ПСТ позволяет дифференцировать ранние стадии болезни Альцгеймера от возрастных когнитивных нарушений.

Процедура исследования

В ходе эксперимента испытуемый сидит в кресле в расслабленной позе с открытыми глазами. Для вызова АСР используются широкополосные звуковые импульсы, подаваемые со звуковой карты компьютера через наушники бинаурально. Длительность основного стимула составляет 40 мс, а интенсивность — 105 дБ. Длительность предстимула составляет 20 мс, интенсивность — 75 дБ. Интервал между основными стимулами задается по таблице случайных чисел и меняется в пределах от 15 до 22 с.

Исследование состоит из четырех серий. В 1-ой и 4-ой сериях подается по 5 основных стимулов (без предстимулов). Во 2-ой и 3-ей сериях подаются стимулы четырех типов: (1) основной стимул без предстимула, (2) основной стимул, в сочетании с предстимулом при ИО=60 мс, (3) основной стимул в сочетании с предстимулом при ИО=120 мс и (4) основной стимул в сочетании с предстимулом при ИО=2500 мс. В каждой серии предъявляется по 8 стимулов каждого типа, чередующихся в случайном порядке. Между сериями перерыв 2-3 минуты. Длительность всего исследования составляет около 30 минут.

Величина стартл-реакции оценивается по электромиограмме (ЭМГ) круговой мышцы глаза (m.orbicularis oculis). Для регистрации ЭМГ накладывается по 2 электрода справа и слева на круговые мышцы глаз (под глазами).